Когда назначается таргетная терапия при раке молочной железы?

Одна из самых распространенных болезней среди женщин — онкология молочной железы. В России, примерно, каждая 7 барышня в своей жизни сталкивается с этим заболеванием.

Существует три типа традиционного лечения этого заболевания:

• хирургическое вмешательство
• лучевое воздействие
• химиотерапия

При лечении одним из классических методов происходит воздействие не только на раковые клетки, но и на здоровую ткань:

1. В случае операции, в основном, удаляют только пораженный участок. В некоторых случаях проводится мастэктомия — хирургическая операция, при которой молочную железу удаляют полностью.
2. При лучевом способе лечения помимо очага заболевания рентгеновское излучение проходит через кожу, мышцы, легкие.
3. При химиотерапии пресекается размножение злокачественных клеток, но приводит к частичной гибели клеток печени, сердца.

Если вовремя обнаружить онкологию груди и начать лечение, в 80% — 90% случаев есть надежда на благополучное избавление от рака. Таргетная терапия при раке молочной железы точечно воздействует на очаги возникновения заболевания – об этом подробнее.

Бесплатная операция по квоте: как получить и что меняется в 2020 году

Лечение рака >> Виды онкологических заболеваний >> Последние два десятилетия отмечены возникновением новых технологий в лечении рака груди. В борьбе с этим заболеванием медики начали использовать таргетные препараты – препараты точечного воздействия на клетки рака.
Эти препараты направлены исключительно на раковые клетки, при этом они практически не воздействуют на здоровые ткани. Это отличает механизм действия таргет-средств от механизма действия классических противоопухолевых препаратов.

Таргетные препараты работают на молекулярном уровне — они блокируют рост и развитие злокачественных клеток посредством воздействия на специфические молекулы (рецепторы), принимающие участие в ее росте и развитии.

Механизм воздействия состоит в том, что препараты сдерживают рост микрососудов в опухолевых тканях, благодаря чему сама опухоль и ее метастазы перестают развиваться. Клеткам рака для развития нужно кровоснабжение и кислород, а таргетные препараты перекрывают этот доступ.

На сегодняшний день зарегистрировано более 15 таргет-препаратов. Таргетная терапия может применяться на разных стадиях рака молочной железы как в качестве самостоятельного метода лечения, так и вместе с другими методами. Она может использоваться не только с лечебной целью, но и для профилактики рецидивов. Использование таргет-терапии в комбинации с другими методами лечения дает возможность уменьшать дозу химиопрепаратов или снижать лучевую нагрузку на организм.

Лапатиниб: ингибирование патологических белков, способствующих делению раковых клеток

Лапанитиб выпускается в форме таблеток, предназначенных для перорального приема. Этот препарат останавливает или замедляет распространение злокачественных клеток. Он применяется либо в комбинации с химиотерапией, либо после того, как лечение иными методами окончилось безрезультатно.

К побочным эффектам лапатиниба относятся тошнота, рвота, диарея, усталость, язвы в ротовой полости и кожные высыпания. Иногда во время терапии также наблюдается покраснение и болезненность стоп и кистей рук. Перед лечением врач проверяет состояние сердца и печени пациента. Во время терапии врач следит за тем, чтобы у пациента не появились проблемы со стороны сердца, печени или легких.

Если во время лечения таргетными препаратами у вас появились необычные симптомы или ощущения, незамедлительно сообщите об этом врачу. Это касается любых лекарств и медицинских процедур.

Антиэстрогены

Антиэстрогены оказывают эффективное воздействие только на эстрогено-положительные (имеющие значительное количество эстрогеновых рецепторов) новообразования. Препараты, блокирующие эстрогеновые рецепторы злокачественных клеток, стали использоваться в таргетной терапии первыми. Их активные вещества избирательно соединяются с эстрогеновыми рецепторами, блокируют их, что вызывает через некоторое время гибель клетки. Самыми известными препаратами в этой группе являются Тамоксифен, Фулвестрант (Фазлодекс), Торемифен (Фарестон).

Принцип действия

Опухоль – заболевание генетического аппарата клетки. Как правило, для проявления злокачественных свойств, в геноме клетки должно случиться минимум 4 структурных поломки. Существуют как общие изменения в генах, провоцирующие появление опухоли, так и индивидуальные, характерные только для определенных видов опухолей. Для рака груди характера следующая «поломка»: установлено, что у женщин, страдающих раком молочной железы, может произойти активация гена HER2, из-за чего на поверхности опухолевых клеток увеличивается количество рецепторов HER2. Подобное явление было замечено разными исследователями у 15–30% больных раком молочной железы.

В норме рецепторов HER2/neu на поверхности эпителиальной клетки около 20 тыс. На клетках рака молочной железы их количество может увеличиваться в 100 и более раз (это явление называется гиперэкспрессией). В случае гиперэкспрессии рецепторы HER2 на мембране нарушают нормальный клеточный цикл и вынуждают клетки бесконтрольно делиться.

Все специалисты, занимающиеся проблемой рака молочной железы, отмечают необходимость определения уровня рецепторов HER2/neu в опухоли для прогноза течения заболевания и эффективности химиотерапии. Важность этого теста обусловлена и тем, что при всех других благоприятных условиях, таких как небольшой размер опухоли, отсутствие метастазов в лимфатические узлы, чувствительность опухоли к гормональному лечению, гиперэкспрессия HER2/neu делает прогноз менее благоприятным. И это является сигналом к еще более внимательному подходу в выборе терапии.

Герцептин (трастузумаб)

В настоящее время широко применяется в клинической практике препарат, обладающий способностью блокировать отрицательное влияние гиперэкспрессии HER2/neu – герцептин (трастузумаб). Он представляет собой моноклональное антитело, которое специфически связывается с рецептором HER2/neu на поверхности раковой клетки и блокирует его.

Ведутся активные исследования целой группы таких лекарств. Многие ученые полагают, что за этими средствами будущее онкологии.

Ингибиторы ароматазы

Для лечения эстрогено-положительных опухолей при раке молочной железы применяют также ингибиторы ароматазы. Эти лекарства подавляют главный фермент, отвечающий за синтез эстрогенов. При уменьшении уровня эстрогенов, стимулирующих рост злокачественных клеток, происходит постепенное торможение развития опухоли. К данной группе препаратов относят Летрозол (Фемара), Экземестан (Аромазин), Анастрозол (Аримидекс). Данные препараты назначают для лечения рака груди только женщинам в пост-менопаузе, при работающих яичниках лечение не будет эффективным.

Суть методики

p, blockquote 5,0,0,0,0 —>

К 90-м годам двадцатого века ученые открыли и изучили большинство ключевых механизмов, регулирующих деление и выживаемость раковых клеток. Стало известно, что на их поверхности имеются особые рецепторы, сигнал от которых «включает» специфические ферменты и химические вещества, и таким образом карцинома постоянно растет, обходит иммунную защиту и может метастазировать.

p, blockquote 6,0,0,0,0 —>

Структур подобного строения в здоровых клетках нет. То есть, если организовать «адресную доставку» конкретно к опухолевым составляющим, можно остановить прогрессирование карциномы. Именно в этом и состоит суть таргетной терапии («таргет» в переводе с английского означает «мишень»).

p, blockquote 7,0,0,0,0 —>

Подобный вид лечения рака молочной железы является особым подвидом медикаментозной терапии, и может применяться как вместе с препаратами для «классической» химиотерапии, так и без них. Таргетная терапия не предполагает отказ от лучевой терапии или операции.

p, blockquote 8,0,0,0,0 —>

Большинство препаратов, применяемых для таргет-лечения, не уничтожают клетки карциномы молочной железы. Они подавляют механизмы, благодаря которым:

p, blockquote 9,0,0,0,0 —>

• или отдается команда к их делению;
• или ранее блокировалась их дифференцировка, из-за чего опухоль была менее дифференцированной, то есть – более быстро делящейся и злокачественной.

p, blockquote 10,0,0,0,0 —>

Селективные блокаторы ростовых факторов

К данной группе лекарств относят препараты, оказывающие воздействие на рецепторы эпидермального фактора роста и тормозящие развитие новых кровеносных сосудов в опухолевом образовании. Среди самых известных препаратов – Трастузумаб (Герцептин), Бевацизумаб (Авастин), Панитумумаб (Вектибикс) и др.
Самое широкое распространение в этой группе препаратов получил Герцитин (Трастузумаб). Данный препарат обладает способностью воздействовать только на клетки опухоли с высоким содержанием рецепторов к эпидермальному фактору роста (HER-2). Согласно статистике, к HER-2-позитивным относится примерно 25-30% всех раковых опухолей молочной железы.

Препарат Герцитин показывает высокую эффективность действия на всех стадиях рака, в т.ч. при метастатическом раке. Может использоваться вместе с химиотерапией. Препарат приводит к уменьшению опухоли перед операцией, к торможению процесса метастазирования и к разрушению одиночных раковых клеток за пределами органа, а также уменьшает вероятность рецидива после хирургической операции.

Применяемые препараты

Раковый конгломерат – это мутирующие клетки. Мутация гена VHL заключается в провоцировании выделения большего количества белка, участвующего в росте злокачественного образования. Это значит, что применяемые препараты должны воздействовать на источники белка и останавливать продуцирование. Это поможет снизить скорость развития опухоли и заблокирует рост.

Мутировавшая клетка

Сегодня разработано большое количество таргетных препаратов направленного действия:

• Сорафениб, или Нексавар. Отмечена положительная динамика в замедлении роста онкологических образований. Используется при диагностировании опухоли в печени. Под действием средства блокируется ангиогенез, ростовые молекулы утилизируются. В продажу поступают в виде таблеток. В качестве побочных воздействий может являться сыпь на коже, понос, повышенное артериальное давление, отёчность, пациент быстро устаёт.
• Бевацизумаб, или Авастин. Продается в виде раствора для внутривенного введения. Замедляет рост кровеносных сосудов, снабжающих раковый конгломерат. Нередко врачи используют в комплексе с интерфероном-альфа. Лечение становится более результативным. Доктора отмечают хорошую переносимость препарата практически всеми пациентами. Есть небольшой риск развития гипертензии и появления тромбов в крови. Используется для борьбы с поражением простаты, при опухоли головного мозга.
• Эверолимус, или Афинитор. Под воздействием медикаментов происходит блокировка белка mTOR. Реализуется в таблетках, принимать один раз в сутки. Лечит раковые опухоли 4 стадии, помогает при лимфомах. Однако при использовании возникает большое количество побочных действий, поэтому его назначают в крайних случаях.
• Темсиролимус или Торисел. Препараты инъекционного введения. Использование оправдано в тяжёлых случаях болезни и на последних стадиях, поскольку содержат массу побочных действий.
• Сунитиниб или Сутент. Тирозинкиназ результативно блокируется. Последствия приёма проявляются менее интенсивно, но положительные значения проведенной терапии ниже, чем показывают другие лекарства против рака.
• Эрлотиниб. Активно используется для лечения онкологии поджелудочной железы. Оказывается положительное воздействие на естественный защитный механизм больного, активизируя внутренние силы.
• Иматинибом спасают при злокачественных образованиях в каналах пищеварительной системы.

Другие таргетные вещества используются для борьбы с поражением мочевого пузыря, костей, печени.

Преимущества таргетной терапии. Побочные эффекты

Таргет-терапия большинством пациентов переносится намного легче, чем химиотерапия. Обычные для химиотерапии побочные эффекты (облысение, нарушение кроветворения, мукозидные нарушения и др.) развиваются только у 4-5% пациентов.
Поэтому использование таргет-терапии не требует сопутствующей терапии, которая становится вынужденной мерой при лечении классическими химиопрепаратами, и заключается в постоянном повышении гемоглобина, проведения противорвотной терапии и пр.

Таргетной терапии также сопутствуют некоторые побочные эффекты – обычно это озноб или лихорадочные состояния – но они легко купируются противовоспалительными нестероидными препаратами. И хотя примерно у 85% больных наблюдается хотя бы один негативный симптом, только у 14% пациентов возникают серьезные осложнения. К таким осложнениям относят нарушения в деятельности сердечно-сосудистой системы и развитие сердечной недостаточности. В связи с этим препараты таргетной терапии должны назначаться только после полного обследования больной.

Неоадъювантная химиотерапия рака молочной железы

Пациенты и врачи отмечают положительные моменты при использовании указанной методики борьбы с онкологическим заболеванием:

• Использование линейки таргетных препаратов в комплексе с химиотерапевтическими медикаментами даёт усиление полезного воздействия последних.
• Здоровые клетки практически не затрагиваются, что способствует снижению негативных побочных действий.
• Отмечена результативность воздействия в ситуациях, когда медики диагностируют невозможность излечения при метастазах. В результате таргетной терапии больной может прожить дольше на месяцы и годы.
• Фармакологическая форма выпуска таргетных медикаментов – таблетка. Это значит, что принимать лекарство можно без опасения травмировать организм.
• Отмечается, что раковые клетки малочувствительны или нечувствительны к химическим средствам классической терапии, но реагируют на таргетные средства.

С положительными моментами отмечаются и минусы использования указанного метода борьбы со злокачественными клетками опухоли:

1. Не все больные могут воспользоваться терапией (поступают жалобы: не получаю лечения). В каждом случае врач после проведения обследования осуществляет назначение индивидуально для больного.
2. Только правильно подобранный медикамент даст положительный результат. Для определения лекарства проводят молекулярный и генетический анализ.
3. Цена лекарственного средства высока, поскольку его сложно получить. Потому не каждый пациент сможет приобрести медикамент.

Не следует забывать, что у препаратов из линейки таргетной терапии есть побочные эффекты. Негативные последствия не так выражены, как это проявляется при использовании химиотерапевтических лекарств. Применение таргетных средств в качестве самостоятельного способа борьбы с онкологией наносит меньше вреда организму больного, снижается угроза повреждения здоровых органов и тканей. Несмотря на отмеченные плюсы использования, побочные действия достаточно серьёзные, чтобы на них обратить внимание:

• На коже появляется сыпь. Также не исключены другие дерматологические последствия.
• Нарушение функционирования органов выделительной системы.
• Неправильная работа ЦНС, органов эндокринной системы, костного мозга.
• Повышение артериального давления.
• Сердечнососудистая патология. Нередко возникает ухудшение состояния, приводящее к сердечной недостаточности.
• Система дыхания даёт сбои. Развитие пневмонии и заболеваний бронхов.
• Заражение гепатитом, заболеваниями почек.
• Дисфункция желудка.
• Страдает способность крови свёртываться, что приводит к продолжительному заживлению даже мелких ран и порезов.

Появление указанных побочных действий не имеет массового проявления. Их возникновение отмечается по отдельности, и оно менее интенсивное, чем это наблюдается в период применения лечения химией.

Для неоадъювантной химиотерапии применяют несколько схем. Наиболее распространенным и эффективным подходом считается последовательное проведение 4 циклов химиотерапии с использованием препаратов доксорубицин и циклофосфамид. Они вводятся внутривенно 1 раз в 14 или 21 день, с последующими 4 (раз в 2 или 3 недели) или 12 (еженедельно) введениями препарата паклитаксел.

Разные интервалы определяются состоянием пациента и возможностями клиники, так как меньший интервал предполагает не только большую токсичность, но и большую эффективность. Так называемые дозоуплотненные (dose-dense) режимы, когда препараты вводятся с интервалом в 2, а не 3 недели, показали свою эффективность, но требуют дополнительной сопроводительной терапии и не рекомендуются для пожилых и/или ослабленных пациентов.

При наличии патологии сердечно-сосудистой системы могут быть рассмотрены альтернативные схемы, не содержащие препарат доксорубицин, который оказывает токсическое воздействие на сердце.

Режимы химиотерапии, которые обычно применяют для неоадъювантной химиотерапии HER2 негативного рака молочной железы, представлены в таблице.

Таблица 1. Типичные режимы химиотерапии

К анти-Her2 препаратам относятся:

• трастузумаб;
• пертузумаб;
• лапатиниб;
• трастузумаб-энтамзин (TDM-1).

Задача адъювантной химиотерапии — даже после радикального удаления всех опухолевых проявлений — закрепить эффект лечения. Она направлена на уничтожение тех опухолевых клеток, которые уже распространились дальше, но пока не дали рост или переключились в «спящий режим».

Для проведения адъювантной химиотерапии используют те же схемы и в том же объеме, что и при неоадъювантной химиотерапии.

В клинике Рассвет онколог подбираетсхему химиотерапии индивидуально, основываясь на современных исследованиях биологических свойств опухоли. Помимо стандартного набора параметров, таких как рецепторы эстрогенов, прогестеронов и гиперэкспрессия гена HER2, учитываются и новые мишени PD-L1, BRCA1/2, PIK3CA— для того, чтобы предложить пациенту наиболее прогрессивную и эффективную лечебную опцию.

Специалисты клиники Рассвет назначают лечение по общепринятым международным клиническим рекомендациям. Доктора непрерывно повышают свою квалификацию и хорошо осведомлены о последних клинических исследованиях, которые позволяют использовать химиопрепараты с максимальной эффективностью и минимальными побочными эффектами.

Последние два десятилетия привели к прорыву в области лечения рака молочной железы – в клиническую практику вошли препараты точечного воздействия на измененные раковые клетки. Они получили название «таргетных» – или препаратов цели (англ.target). Как синоним используется термины “молекулярная таргетная терапия” и „иммунная таргет-терапия“.

Таргетные препараты могут применяться как самостоятельно, так и в сочетании с другими методами лечения болезни рак груди, при этом они используются и с профилактическими и с лечебными целями, включая пациенток с распространенными, метастатическими формами болезни.

Таргетные препараты воздействуют на молекулярные структуры – наружные и внутриклеточные рецепторы, белки, которые продуцирует клетки опухоли, а также разрастающиеся вокруг опухоли кровеносные сосуды. Эти «мишени» очень функционирования опухолевых клеток, и их поражение приводит к гибели клеток опухоли.. С 1990 года уже зарегистрировано около 15 таргетных препаратов.

Таргетная терапия в большинстве случаев переносится существенно лучше, чем препараты химиотерапии и гормонотерапии. Типичные для химиотерапии побочные эффекты (снижение числа форменных элементов крови, мукозиды, алопеция и др.) возникают только у 4% больных. Но, как и другим препаратам, средствам таргетной терапии свойственны некоторые побочные эффекты.

К наиболее частым побочными действиям относятся озноб или лихорадка, но они без труда купируются противовоспалительными нестероидными препаратами, а рецидив возникает у менее 3% больных. Хотя бы один нежелательный симптом развивается у 84% пациентов, из них лишь 14% сталкиваются с тяжелым осложнением.

Возможности таргетной терапии

Таргетная терапия способна существенно увеличить продолжительность жизни больных с раком молочной железы. Ее использование эффективно как для лечения разных стадий рака, так и для профилактики рецидивов и контроля за метастазами. Применение таргетных препаратов существенно расширяет возможности химиотерапии.
Современные исследования направлены на выявление новых молекулярных мишеней и соответствующих им новых препаратов. Не исключено, что со временем таргетная терапия позволит добиться полного излечения рака молочной железы даже на поздних стадиях.

Анти-HER2-терапия

HER2 расшифровывается как рецептор 2 типа к молекуле под названием «человеческий ростовой эпидермальный фактор». Особенностью такого рецептора (вещество белковой структуры, расположенное на опухолевых клетках) является способность распознавать большинство сигналов от молекул-активаторов роста. Когда подобных рецепторов появляется много (это наблюдается в около 30% случаев рака молочной железы), это значительно ухудшает выживаемость и чаще вызывает рецидивы, если применять только стандартные терапевтические методы.

p, blockquote 18,0,0,0,0 —>

Выходом является применение блокаторов HER2- фактора. Основным из них является трастузумаб (Герцептин). Такие лекарственные средства, заблокировав сигналы рака к делению, останавливают его прогрессию.

p, blockquote 19,0,0,0,0 —>

Герцептин

Механизмы, по которым работает этот препарат, остаются неизвестными. Можно только предположить, что опухолевые клетки гибнут из-за того, что средство действует подобно антителу.

p, blockquote 20,0,0,0,0 —>

Таргетная терапия рака молочной железы Герцептином эффективна и при метастатическом раке, и при большом количестве HER2- рецепторов. Препарат дает лучшие результаты при использовании у ранее нелеченных больных – 35%, тогда как эффективность его применения у женщин, получавших до этого химиотерапию – 15% (данные приведены для монотерапии). Он может быть использован как самостоятельно, так и в комбинации с другими препаратами.

p, blockquote 21,0,0,0,0 —>

p, blockquote 22,1,0,0,0 —>

Для терапии рака груди Герцептин используется уже много лет. Полученные за это время данные свидетельствуют, что он требует длительного применения: до достижения ремиссии онкопатологии его применяют в комбинации с 1-2 цитостатиками (препаратами для химиотерапии), позже женщины должны получать трастузумаб в виде монотерапии. Даже если на фоне применения Герцептина неоперированный рак прогрессирует, отменять препарат не стоит, так как он повышает выживаемость: получавшие его женщины при прогрессировании прожили (в среднем) еще 20,1 месяцев, тогда как те, кому его отменили – всего 13,4 месяца.

p, blockquote 23,0,0,0,0 —>

Герцептин эффективен для лечения HER2-позитивного рака на любых его стадиях. Он увеличивает выживаемость при этом крайне агрессивном опухолевом процессе на 40%.

p, blockquote 24,0,0,0,0 —>

Применение трастузумаба после радикальной операции, когда признаков метастазов нет, но возможные микрометастазы уничтожить нужно, одобрено FDA с 2006 года. Наилучший эффект его достигается, если он применяется совместно с таксан-содержащей терапией. Сейчас ведутся исследования, какая продолжительность применения данного препарата для таргетной терапии оптимальнее: 9 недель, 6 месяцев или год.

p, blockquote 25,0,0,0,0 —>

Герцептин эффективен и перед проведением радикального вмешательства и радиотерапии для сокращения объема операции. До его введения в неоадъювантную терапию ремиссия достигала 23-34%, а в случае HER2-позитивного рака – 10-15%. С применением трастузумаба частота достижения лечебной морфологической ремиссии составила 43-54%.

p, blockquote 26,0,0,0,0 —>

p, blockquote 27,0,0,0,0 —>

• уменьшает размеры метастазов;
• позволяет сохранять достаточное качество жизни при неоперабельной опухоли;
• уничтожает те единичные опухолевые клетки, которые успели распространиться за пределы груди;
• не ингибирует иммунные силы организма;
• вдвое снижает вероятность развития рецидива после удаления опухоли;
• интактен для желудочно-кишечного тракта;
• только изредка может гриппоподобные симптомы;
• с большой осторожностью применяется у женщин с заболеваниями сердца.

Таргетная терапия – инновационный подход к борьбе с раком, демонстрирующий высокие показатели. Благодаря этому методу миллионы жителей разных стран сумели вылечить летальную болезнь и вернуться к полноценной жизни.